ホワイトペーパー: 誘導体化およびガスクロマトグラフィーによるヒドロキシプロピルメチルセルロースカプセル中の抽出性および浸出性ホルムアルデヒドの定量

BY 分析生化学研究所 (ABC Labs)

ヒドロキシプロピル メチル セルロース (HPMC) は、ドラッグ デリバリーや栄養補助食品のカプセル材料としてますます人気が高まっています。 HPMC は合成（動物由来ではない）であり、従来のゼラチンよりも化学的に活性が低いです。 HPMC はホルムアルデヒドに対して不活性ですが、ゼラチンはホルムアルデヒドの存在下で架橋します。 ゼラチンの架橋はカプセルシェルの溶解を不完全にし、それによって薬物放出に問題が生じます。

HPMCは塩化メチルとアルカリセルロースの反応によって生成されます。 得られたメチルセルロースは、さらにプロピレンオキシドと反応してヒドロキシプロピルメチルセルロースを生成します。製造プロセス中、プロピレンオキシドは水酸化物と反応してホルムアルデヒドとアセトアルデヒドを形成することがあります。 また、メチルエステルは酸化されてホルムアルデヒドを生成する可能性があります。そのため、HPMC からの浸出性ホルムアルデヒドは製薬業界にとって大きな懸念事項となっています。 カプセル材料から浸出するホルムアルデヒドは、アミン基を持つ医薬品有効成分 (API) と反応して、そのイミン (N-メチル誘導体) に分解する可能性があります。 インスリンはホルムアルデヒドとの反応によって修飾されることが知られています。ホルムアルデヒドによる修飾は、小さなタンパク質を形成するペプチドのアクセスしやすさと反応性を変化させます。 HPMC カプセルから浸出して API と反応する可能性があるホルムアルデヒドの量を推定することは、すべての製薬用途において重要な毒性学的懸念事項です。

ホルムアルデヒドは発がん性物質として知られています。 EPA と OSHA は両方とも、ホルムアルデヒドの許容暴露限度を設定しています。 製品品質研究所 (PQRI) は、発がん物質の安全性懸念閾値 (SCT) を推奨しています。 SCT は、浸出物を特定および定量する必要がある毒性のレベルです。

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