APIを理解する

医薬品製剤は、医薬品有効成分 (API) と賦形剤で構成されます。 適切な賦形剤の選択は、医薬品の最終品質にとって非常に重要です。 医薬品を設計する場合、賦形剤の選択では、剤形因子と賦形剤の機能だけでなく、API と賦形剤の間の相互作用や適合性も考慮する必要があります。

したがって、医薬品の研究開発プロセスでは、包括的で信頼性の高い相互作用研究が不可欠です。 これらの研究は、剤形のスクリーニングと設計の基礎として機能するだけでなく、医薬品の改善のための研究の洞察も生み出します。

一般的な製剤には、錠剤、液剤、顆粒剤、丸剤、および同様の剤形が含まれます。 賦形剤は、滑沢剤、崩壊剤、酸化防止剤、結合剤として機能します。 一般的に使用される製剤を配合する際には、API と賦形剤の適合性を検討し、薬剤に悪影響を及ぼさない賦形剤を選択することが重要です。

固体剤形

固体剤形における原薬と賦形剤間の相互作用には、物理​​的相互作用と化学的相互作用の両方が含まれます。 前者は、薬物の外観、臭気、溶解性、多形性の変化を引き起こす可能性があります。 賦形剤との化学的相互作用は一般に、薬物の分解や不純物の形成を引き起こし、薬物の安定性や安全性に悪影響を及ぼします。 最近の研究では、医薬品中の化学反応が API と賦形剤の間だけでなく、API または賦形剤とその不純物の間でも起こる可能性があることが示されています。 化学反応の程度は、存在形態、水分含有量、pH、光、酸素などの要因に影響されます。

適合性研究では、賦形剤と薬物の接触を最大限にするため、API と賦形剤は通常 1:1 の比率で混合され、相互作用反応の可能性が高まります。 しかし、近年、科学者らは、医薬品の相互作用が API や賦形剤の実際の調製プロセスの影響を受ける可能性があることも発見しました。

液体剤形

液体剤形では、API と賦形剤の間の物理的または化学的相互作用が、製品の品質に有益または有害な影響を与える可能性があります。 たとえば、いくつかの研究では、非イオン性ポリマーのヒドロキシプロピルメチルセルロースがパモ酸ピリミジン粒子の表面に吸着し、空間内での薬物粒子の凝集を防ぐ吸着層を形成できることが明らかになりました。 同時に、これにより薬物粒子のゼータ電位が変化し、懸濁液がより安定になります。 ジン・ウェイら。 カルボプラチン注射製剤にエデト酸二ナトリウムを添加すると、カルボプラチンの分解が促進され、1,1-シクロブタンジカルボン酸やエチレンジアミン四酢酸二ナトリウムなどの白金含有不純物が生成され、医薬品の安全性に関する懸念が生じると報告しました。

さらに、可溶性およびイオン化可能な賦形剤は、液体系中でイオン化可能な原薬と相互作用し、不溶性の沈殿物を形成する可能性があります。 アルギン酸ナトリウムとカルボキシメチルセルロースナトリウムは水溶性で、多数の負に帯電したイオンを生成し、正に帯電したネオマイシンやポリミキシンとともに沈殿します。 ベントナイト (負に帯電) とスティーブンサイト (正に帯電) は、逆に帯電した薬物と相互作用する鉱物由来の賦形剤です。 水性媒体の変化も、液体製剤の API の安定性に影響を与える可能性があります。 たとえば、カプトプリルは水性媒体中での安定性が劣ります。 高湿度条件下では、賦形剤中に存在する微量金属がその酸化を触媒してカプトプリルジスルフィドを形成します。 ただし、金属と相互作用してカプトプリルの分解を促進するイオン種が存在するため、ミネラルウォーターは蒸留水よりも薬物の安定性を維持するのに役立ちます。