緑茶は腎の除去を阻害した

Scientific Reports volume 5、記事番号: 16226 (2015) この記事を引用

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慢性腎臓病 (CKD) は世界中で大きな健康問題です。 インドキシル硫酸 (IS) および p-クレシル硫酸 (PCS) は、タンパク質との結合度が高い腎心血管毒素であり、血液透析では効率的に除去されません。 IS および PCS の腎排泄は、OAT1 や OAT3 などの有機アニオントランスポーター (OAT) によって媒介されました。 緑茶（GT）はカテキンを豊富に含む人気の飲料です。 これまでの茶の薬物動態研究では、血流中に存在する主な分子は、OATの推定基質である茶カテキンのグルクロニド/硫酸塩であることが示されています。 今回我々は、GT摂取が慢性腎不全（CRF）ラットにおける内因性ISおよびPCSの全身曝露を有意に上昇させることを実証した。 さらに重要なことに、GT は CRF ラットの血清クレアチニン (Cr) および血中尿素窒素 (BUN) のレベルも大幅に増加させました。 メカニズムの研究により、GT の血清代謝物 (GTM) が OAT1 および OAT3 の取り込み輸送機能を阻害することが示されました。 結論として、GT は、IS や PCS などの腎心血管毒素の除去を阻害し、CRF ラットの腎機能を悪化させました。

慢性腎臓病（CKD）は、世界中でますます多くの人々の健康に影響を与えています1。 CKD の末期段階における主な特徴は、内因性尿毒症毒素の蓄積です 2,3。そのうちインドキシル硫酸 (IS) と p-クレシル硫酸 (PCS) はタンパク質との結合が強く、血液透析では効率的に除去できません 4。 さらに、IS および PCS の血清レベルの上昇は、CKD および心血管疾患 (CVD) の進行、ならびに全死因死亡率と関連していました 5、6、7。 酸性の特性により、IS と PCS は体循環中の生理的 pH の下で陰イオンとして存在し、腎近位尿細管の細胞膜を通過する IS と PCS の取り込み輸送は、OAT1 や OAT38 などの有機陰イオン輸送体 (OAT) によって媒介されます。 、9、10。

Cammellia sinensis のお茶、葉、つぼみを習慣的に摂取することは、CVD や癌の予防など、多くの健康上の利点があると長い間考えられてきました 11,12。 緑茶（GT）は、（−）-エピカテキン（EC）、（−）-エピガロカテキン（EGC）、（−）-エピカテキン-3-ガレート（ECG）、（ −）−エピガロカテキン−３−ガレート（ＥＧＣＧ）、乾燥葉重量の最大３０％を占める１３。 茶カテキンの薬物動態に関するこれまでの研究では、EC グルクロニド/硫酸塩および EGC グルクロニド/硫酸塩が血流中の主要分子であることが報告されています 14、15、16。 生理学的 pH 下でのグルクロニド/硫酸塩のアニオン性を考慮すると、茶カテキンのこれらの共役代謝物は OAT の基質と推定されます 17。 したがって、我々は、GT (GTM) の血清代謝産物が、OAT1 および OAT3 によって媒介される腎近位尿細管の細胞膜を通過する IS および PCS の取り込み輸送を阻害し、その結果、CKD における IS および PCS の血中濃度の上昇につながるのではないかという仮説を立てました。 OAT の発現が低い患者では 18,19 、その結果、CKD および CVD の進行が促進されます。

GT は健康な被験者において腎臓および心血管の保護効果を示すことがわかっていますが 20、21、22、GT が CKD 患者に有益であるかどうかは今のところ不明のままです。 これまでの研究では、アデニン誘発性慢性腎不全（CRF）ラットでは、IS および PCS のクリアランス低下とともに、OAT1 および OAT3 のタンパク質発現の低下が示されたことが報告されています 19,23。 したがって、内因性 IS および PCS の血清レベルに対する GT の影響を調査するために、アデニンで誘導された CRF ラット モデルがこの研究に採用されました。 さらに、CRF ラットの腎機能に対する GT の影響も評価されました。 さらに、細胞モデルを使用して、OAT1 および OAT3 のメカニズムへの関与を検証しました。

GT 輸液を LC-MS/MS で分析し、クロマトグラムを図 1 に示しました。定量結果から、EC、EGC、ECG、および EGCG の濃度が 966.7、919.9、739.7、および 1960.1 μg/mL (3.33、3.17) であることがわかりました。 、２．５５および６．７５ｍＭ）をそれぞれＧＴ注入中に含む。