RPの動作可能な設計空間の推定

Scientific Reports volume 13、記事番号: 4334 (2023) この記事を引用

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3 オルトメトリック

メトリクスの詳細

逆相 RP-HPLC 法は、塩酸メトホルミン (MET)、ピオグリタゾン (PIO)、およびグリメピリド (GLM) を組み合わせた剤形およびスパイクされたヒト血漿中に同時に定量するために開発されました。 クリティカルメソッドパラメータ (CMP) を決定するための品質リスク管理原則と部分要因計画が CMP をスクリーニングするために作成され、その後ボックス-ベンケン計画が採用されました。 分析品質による設計 (AQbD) パラダイムを使用して、品質目標製品プロファイル (QTPP)、分析目標プロファイル (ATP)、およびさまざまな要因のリスク評価の理解に基づいて、開発されたメソッドのメソッド実行可能設計領域 (MODR) を確立しました。正確で正確、費用対効果が高く、環境に優しいメソッドを開発するためのメソッドのパフォーマンスに影響を与えるもの。 分離は、メタノール：0.05％ TEAを含む0.05 M リン酸二水素カリウム緩衝液（pH 3.7）（78：22、v/v）から構成される移動相を使用して実施した。 流速は１．２ｍＬ／分であった。 DAD 検出器は 227 nm に設定されました。 リナグリプチン (LIN) を内部標準として使用しました。 提案された方法は、人間用医薬品の技術要件調和国際評議会 (ICH) に従って検証されました。 開発された方法を使用して得られた分析結果は、報告されている HPLC 方法によって得られた結果と統計的に比較され、満足のいく一致が観察されました。

糖尿病はエジプトで急速に広がっている健康問題の 1 つであり、罹患率、死亡率、および医療問題に大きな影響を与えています1。 国際糖尿病連盟 (IDF) は、エジプトを世界で 9 番目に多くの糖尿病患者がいる国としてマークしています。

メトホルミン（MET、図S1a）は、II型糖尿病を治療するための経口抗糖尿病薬であるビグアナイド薬です3。 肝臓からのグルコース生成を減らし、トリグリセリドとコレステロールのレベルを最小限に抑えます3。

ピオグリタゾン（PIO、図S1b）はチアゾリジンジオンタイプであり、「グリタゾン」とも呼ばれます4。 チアゾリジンジオンは、ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体 (PPAR-ガンマ) アゴニストであり、II 型糖尿病の治療に使用されます。 ピオグリタゾンは、インスリン抵抗性を低下させることにより血糖コントロールに有効であることが知られています4。 抗糖尿病薬を単独で、または混合して使用されます。 糖尿病（II型）患者または二剤併用療法不全患者における三剤経口療法の一環として、METおよび/またはインスリン分泌促進薬にPIOを追加することは、血糖目標の達成、β細胞機能の改善、アテローム性動脈硬化に関与する危険因子の最小化に不可欠です5 。 PIO はまた、糖化ヘモグロビン A1c (HbA1c) と空腹時血漿グルコース (FPG) も改善します5。

グリメピリド（GLM）（図S1c）は、血中の糖レベルを下げるために使用される長時間作用型経口抗糖尿病薬です6。 GLM は II 型糖尿病の治療にのみ使用されます。 GLM は、血糖値の制御を改善するために、インスリンまたは他の薬剤と併用することもできます6。

MET7、8、9、10、11、PIO12、13、14、15、16、または GLM17、18、19、20、21 の単独および組み合わせ (MET と PIO) の推定について、さまざまな分析アプローチが報告されています 22。 23、24、25、26、27、(MET および GLM)28、29、30、および (PIO および GLM)31、32。

Tribet-1 錠剤と Tribet-2 錠剤は、それぞれ (500 mg MET、15 mg PIO、および 1 mg GLM) および (500 mg MET、15 mg PIO、および 2 mg GLM) で構成されています33。 これらの薬剤は、血糖値を下げるために複数の薬剤を必要とする患者に効果的です。

クロマトグラフィー法は、複雑な混合物中の成分の分離と定量化において優れていることでよく知られています 34。 ハイフネーションクロマトグラフィー法には、成分の検出と定量化に高度な分光技術を使用することにより、メソッドの感度と選択性が向上するという追加の利点があります35、36、37。 この 3 種の抗糖尿病薬混合物の同時分析については、RP-HPLC 法 33、38、39、40、41、LC-MS-MS30、HPTLC 42 など、いくつかの分析法が報告されています。